憑借發(fā)現(xiàn)了溫度和觸覺的受體,David Julius與Ardem Patapoutian斬獲2021年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。觸覺使我們感受這個世界的最直接途徑之一:春風拂面、驕陽似火、秋日暖陽、冰天雪地……這些真切的感受都是觸覺帶給我們的。
我們究竟是如何感受到,溫度或者壓力帶給我們的觸感上的變化?
很長一段時間,科學家們并沒有給出一個明確的答案。而就在今年,諾貝爾獎的得主給了我們答案。
今天我們就來一起討論一下,我們的身體,是如何感受這個世界的。
辣椒素與TRPV1,辣椒素是辣椒的活性成分。它對哺乳動物包括人類都有刺激性并可在口腔中產(chǎn)生灼燒感。
很久以前人們就知道,辣椒素可以激活神經(jīng)細胞進而使機體產(chǎn)生痛感,但是這整個過程的作用機制仍不明晰。
沒有什么煩惱是一頓火鍋不能解決的,如果有那就再加一杯可樂(辣和甜都能令大腦產(chǎn)生快感)
David Julius和同事們建立了一個巨大的DNA文庫。文庫中的DNA的片段,包含了疼痛、熱和觸碰產(chǎn)生反應的神經(jīng)細胞中所表達的基因。
他們假設這個文庫中存在能與辣椒素反應的蛋白質。通過逐一篩選的方式(將文庫中的DNA的片段分別在不會對辣椒素產(chǎn)生反應的細胞中表達),找到了一段讓細胞對辣椒素產(chǎn)生反應的基因。
接著他們完成了一系列實驗,證明了該基因編碼的是一種新的離子通道蛋白——辣椒素受體蛋白TRPV1。后續(xù)的實驗中表明,這是一種熱感覺受體,熱到疼痛時,該受體被激活。
接下來的一段時間內,David Julius與Ardem Patapoutian又利用薄荷醇,發(fā)現(xiàn)了寒冷受體——TRPM8。
與TRPV1及TRPM8相關的離子通道蛋白不斷被報道出來。并且,科學家們還發(fā)現(xiàn)它們可以由不同的溫度激活。越來越多的實驗室投入到相關課題的研究中去。
而TRPV1的發(fā)現(xiàn),無疑擁有巨大的意義,讓我們能夠了解不同的溫度與神經(jīng)系統(tǒng)中的電信號之間,存在怎樣的關系。
壓力與感受,隨后,研究人員又理清了機械刺激與觸覺的關系。
Ardem Patapoutian和他的伙伴先假設外界所施加的機械力,能夠激活的受體是一種離子通道,然后篩選出72個候選基因,分別knock out/失活,觀察微量移液管插入單個改造過的細胞時,該細胞系是否會發(fā)出可被測量的電信號。
最終,他們鎖定了對微量移液管的戳刺壓力不再敏感的細胞系,從而成功找出全新基因——PIEZO1和PIEZO2。當面臨機械壓力時,它們可以直接被激活。
I can touch it!
經(jīng)證實,PIEZO2在身體位置和運動感知(即本體感覺)中發(fā)揮關鍵作用,并與Piezo1 一起調節(jié)血壓、呼吸和膀胱等生理活動。
科學家們闡述了各種離子通道在生理過程中發(fā)揮的功能,為研發(fā)治療多種疾病如慢性疼痛、糖尿病shen經(jīng)病變、哮喘、心臟肥大、肥胖、代謝紊亂以及癌癥中的疼痛等,提供了理論基礎。
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